咖啡與老化的關係

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被大眾最常用來提神、驅除疲憊，佔據飲品市場超過50%以上的即溶咖啡，居然是使人快速老化的生命「殺手」。

這項顛覆性研究發表在不久前出版的營養學頂刊《營養素》（Nutrients）上，課題組在長達3年多針對近50萬受試者的持續研究後驚人的發現：速溶咖啡會讓標誌壽命的端粒長度變短，每增加一杯即溶咖啡攝入，受試者生理年齡最多可縮短達0.38年。Telomere length, as a biomarker of accelerated aging, is closely related to many chronic diseases. We aimed to explore the association between coffee consumption and telomere length. Our study included 468,924 participants from the UK Biobank. Multivariate linear models (observational analyses) were conducted to evaluate the associations of coffee intake, instant coffee intake, and filtered coffee intake with telomere length. In addition, we evaluated the causality of these associations in Mendelian randomization (MR) analyses by four methods (inverse-variance weighted (IVW), MR pleiotropy residual sum and outlier (MR-PRESSO), MR-Egger, and weighted median). Observational analyses indicated that coffee intake and instant coffee intake were negatively correlated with telomere length, which was equal to 0.12 year of age-related decrease in telomere length for each additional cup of coffee intake (p < 0.001), and 0.38 year of age-related decrease in telomere length for each additional cup of instant coffee intake (p < 0.001), respectively. There was no significant correlation between filtered coffee and telomere length (p = 0.862). Mendelian randomization analyses supported the results of observational analyses. Coffee intake was found to have a causal effect on telomere length through weighted median analysis (p = 0.022), and instant coffee intake had a causal effect on telomere length through IVW analysis (p = 0.019) and MR-PRESSO analysis (p = 0.028). No causal relationship was found between filtered coffee intake and telomere length (p > 0.05). Coffee intake, particularly instant coffee, was found to have an important role in shortening telomere length.

研究小組事先從英國生物銀行（UK biobank）資料庫選取了47萬名研究對象的端粒長度數據，透過多種模型得出結論：過濾咖啡的攝取量與端粒長度沒有因果關係，也就是說：過濾咖啡的攝取量並不會加速受試者的衰老，而速溶咖啡攝取量與端粒長度呈負相關，換而言之，過量的速溶咖啡攝取會導致人體加速衰老。

美國分子生物學家伊麗莎白·布萊克本（Elizabeth H.Blackburn）等發現：端粒的長度決定染色體的個性特質和穩定，以及細胞的壽命、衰老與死亡。簡而言之，端粒變短，細胞就會加速老化、凋亡。 2009年，布萊克本因揭示端粒與細胞的壽命、老化與死亡的機制獲得2009年諾貝爾生理學或醫學獎，

這項諾獎成果，使得如何透過保護端粒來延緩衰老成為衰老醫學研究的熱門，這也是火爆富人圈的哈佛衰老抑製劑瑞維拓NAD+提升、希諾裂（Senolytics，衰老細胞靶向清除）技術的核心機制。

端粒學說獲得諾獎的第四年即2013年，瑞維拓NAD+技術奠基者、哈佛大學遺傳學教授大衛·辛克萊爾（David Sinclair）首次確認：在連續提升其體內NAD+水平後，小鼠端粒長度顯著增加，甚至生存時間被提升了31%。在人體臨床實驗方面，在連續90天透過瑞維拓NAD+提昇技術介入後，8名受試者的端粒長度不可思議地增加至近2倍。

作為決定老化和壽命的必要輔酶，NAD+不僅影響著端粒長度，也控制了細胞損傷修復、基因表現和95%以上的能量代謝。然而，科學家發現：在30歲左右，人體內的NAD+水平呈現斷崖式下降，引發體力衰退、認知下降等與老化相關的各種機能衰退。

除了瑞維拓哈佛NAD+提陞技術外，科學家們也積極探索更多端粒保護手段。主題組認為：成分可能是即溶咖啡導致端粒縮短的主要原因。速溶咖啡的鉛含量較高，同時添加了糖和大量會增加心腦血管障礙機率的植脂末。

相較之下，經過精細研磨的過濾咖啡鉛含量、糖、植脂末含量很少，相對更加安全；而黑咖啡則是天然的抗氧化劑，被認為可以逆轉氧化反應對身體的造成的老化。

端粒（綠）保護DNA末端（藍）免受損傷

科學家發現：當端粒縮短到無法再保護DNA時，會發生一種被稱為「危機」的過程自行清除受損的衰老細胞。然而，隨著年齡的增長，會有越來越多的衰老細胞繞過「危機」過程規避了被清除的命運，這些「逃亡」的衰老細胞不僅佔住了新生細胞的路徑，而且還會釋放發炎物質促使正常的細胞快速老化。

當端粒縮短時，如何活化細胞「危機」機制，自行清除這些「逃亡」的衰老細胞？ 2015年，全美排名第一的梅奧醫學中心（Mayo clinic）首次發現希諾裂技術，可精準定向清理老化細胞，並可使老齡動物生存時間延長36%以上。 2020年希諾裂首個人體臨床成果證實，這項技術讓老年受試者體內的衰老細胞下降了17%-62%。

2022年5月，在哈佛、梅奧的推動下，這項技術與哈佛NAD+提陞技術在瑞維拓四代(Revigorator G4)上實現了聯用，經股神巴菲特旗下供應鏈巨頭麥克萊恩（McLane）引進中國京東、天貓，其月人均服用成本從初代的2萬元直降超90%至1500元左右，甫一上市，就遭到了境內高淨值人群的持續追捧。

飲食習慣與老化速度息息相關，即使是瑞維拓也無法抵抗長期錯誤飲食帶來的健康影響。當喝咖啡成為日常，對於品類選擇，或許需要消費者更謹慎看待。